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三重県四日市市大字塩浜から大阪府大阪市までを結ぶ国道。延長140.6km。
国道23号と接続する大里町を起点とし、すぐに国道1号と重複経路となり東名阪自動車道の亀山ICまでは国道1号と重複し、終点の梅田新道交差点で国道1号などに接続する。
通過する主要な都市は三重県亀山市、伊賀市、奈良県天理市、大和郡山市。
途中、三重県亀山市〜奈良県天理までは、二本の国道25号が併走する。片方が国道25号の新道である名阪国道であるが、その旧道区間も県道などに降格されることもなく現存している。新道開通によって既に幹線道路としての機能を失ったとはいえ、この旧道区間は旧一級国道とは思えないような荒々しさから酷道の一つとして扱われており、"非名阪" なる蔑称もある。
奈良県大和郡山市で国道24号と接続する。
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