TCA回路
読み:ティースィーエイかいろ
外語:TCA: tricarboxylic acid cycle
トリカルボン酸回路。
生物
の体内に備わる、
糖質代謝
の経路の第二段階。クレブス回路(Kreb's回路)または枸櫞酸回路・クエン酸回路(Citric Acid Cycle)とも呼ばれる。
目次
概要
特徴
回路
糖新生
補充経路
尿素回路
概要
これは、
ミトコンドリア
で行なわれる9段階からなる環状の代謝経路である。
具体的には三つの重要な働きがある。
解糖系
で作られたピルビン酸を
アセチルCoA
に変えてから回路に入り、アセチルCoAを酸化して2分子のCO
2
に変換する
水素を還元型の補酵素(3
NADH
2
+
とFADH
2
)の形で捕捉する
アミノ酸代謝、
尿素回路
、糖新生など、他の経路の仲立ちをする(代謝の交差点)
これがTCA回路の目的である。
特徴
回路
まず、
アセチル基
のC-C結合を直接切断するのは困難である。そこでTCA回路では、最初の回路でアセチルCoAをオキサロ酢酸と縮合させて
C6化合物
(枸櫞酸)に変え、その後2回、1分子ずつCO
2
を切り離して
C4化合物
にする。その結果として、アセチル基を分解したことになる。
回路は、
枸櫞酸
→イソ枸櫞酸→α-ケトグルタル酸→スクシニルCoA→
琥珀酸
→
フマル酸
→L-
林檎酸
→オキサロ酢酸、の順である。
途中、9ヶ所の大きな変化のうち、8ヶ所において
酵素
による反応を経、もって環状の反応処理を構成している。
枸櫞酸シンターゼ (オキサロ酢酸→枸櫞酸)
アコニターゼ (枸櫞酸→cis-アコニット酸→イソ枸櫞酸)
イソ枸櫞酸デヒドロゲナーゼ (オキサロ琥珀酸→α-ケトグルタル酸)
2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ (α-ケトグルタル酸→スクシニルCoA)
琥珀酸チオキナーゼ(スクシニルCoAシンテターゼ) (スクシニルCoA→琥珀酸)
琥珀酸デヒドロゲナーゼ (琥珀酸→フマル酸)
フマル酸ヒドラターゼ (フマル酸→林檎酸)
林檎酸デヒドロゲナーゼ (林檎酸→オキサロ酢酸)
もし途中の酵素の働きに遺伝的理由等による問題があれば、回路は正常に回転出来ず、様々な疾病を招くことになる。
糖新生
解糖系
から分岐する経路により、糖以外から糖を作り直す経路である。
解糖系の逆反応と、TCA回路を包み込む経路である。
解糖系は、
グルコース
からホスホエノールピルビン酸を経てピルビン酸を作り、これをオキサロ酢酸に変えてTCA回路に渡しTCA回路を回転させている。
糖新生では、ホスホエノールピルビン酸からグルコースまでの逆経路があるほか、オキサロ酢酸からホスホエノールピルビン酸に戻す回路を持っており、ここから再び糖に戻すことができる。
補充経路
アセチルCoAと結合すべきオキサロ酢酸が不足している場合、ピルビン酸はアセチルCoAにならず、直接、またはホスホエノールピルビン酸を経由してオキサロ酢酸になる補充経路が存在する。この補充回路は、上に述べた糖新生の一部分でもある。
一方、
酢酸
や
脂肪酸
のようにピルビン酸を経由せず直接アセチルCoAになるような
物質
の場合には、前述の補充回路を利用できないのでオキサロ酢酸不足が起こる。それに備えるため、TCA回路のメンバーであるイソ枸櫞酸がグリオキシル酸になり、アセチルCoAと結合して林檎酸を作り、再びTCA回路に戻るバイパス経路(グリオキシル酸回路)も存在する。
尿素回路
アンモニアを分解し尿素に変換する反応を
尿素回路
という。これもTCA回路と同様に回路になっている。
尿素回路はTCA回路とも連動しており、途中生成される
フマル酸
は
ミトコンドリア
に取り込まれて
林檎酸
となり、これがTCA回路に投入される。TCA回路のオキサロ酢酸の一部は
アスパラギン酸
となり、これが再び尿素回路に戻される。
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